簡単に説明すると…
1) T－ウイルスが蔓延した世界。アリス（ミラ・ジョヴォヴィッチ）は、旅を続けていた。
2) その彼女を探すのは、アイザックス博士。実験のため、オリジナルのアリスの血液が必要だったのだ。
3) アリスは、アンデッド化したアイザックス博士を倒し、クローン・アリスを自ら量産し、日本にいるアンブレラ社の構成員たちとの最後の闘いに臨もうとしていた。

起：アリスの旅

T－ウイルスが蔓延し、ゾンビ化を免れた人々は、残された食料、ガソリンなどを求め、大都市を避け小さい村を点々としていた。地上のほとんどの土地が砂漠化し、アリス（ミラ・ジョヴォヴィッチ）は監視衛星の追跡を避けながらオートバイで旅をしていた。

一方、生き残ったカルロス（オデット・フェール）やL.J.（マイク・エップス）は、新たな仲間と武装車団を組み、安息の場所を求めて放浪を続けていた。

承：アイザックス博士の追跡

すべての元凶であるアンブレラ社は拠点を地下に移し、アイザックス博士（イアン・グレン）による「アリス計画」を進めていた。これは、クローン化したアリスのDNAから対アンデッド用の血清を抽出するという実験だったが、そのためはアリスのオリジナルの血液が必要だった。

アリスの消息を追い求めるアイザックス博士。カルロスたちは砂漠のモーテルにたどりつき、一夜を明かす。

しかし翌朝、彼らに襲いかかるのはアンデッド化したカラスの大群だった。そこに、強力なパワーを身に付けたアリスが現れる。テレキネシスでカラスたちを一掃するアリスだが、力尽きてその場で倒れる。

転：アリスの闘い

強力なアリスの放射したエネルギーを関知したアイザックス博士は、アリスの居場所を突き止める。オリジナルのアリスを確保するため、アイザックス博士は、アリス確保のため、部隊を向かわせる。

回復したアリスは、カルロスたちにアラスカ行きを勧める。アラスカまでの食料と燃料を確保するためラスベガスへと向かう一団だが、待ち受けていたのはアリスのクローン血清で強化されたスーパー・アンデッドだった。

激闘の末、スーパーアンデッドを全滅させたアリスは、アンブレラ社のヘリコプターを奪ったカルロスたちがアラスカに向かうのを確認してから、地下研究室に突入する。

結：新たな闘い

地下研究所には、アイザックス博士が自らをアンデッド化した最強の敵・タイラントがいた。苦戦するアリスを救ったのは、覚醒したクローン・アリスだった。

タイラントを倒し、クローン・アリスが次々と覚醒する。日本のアンブレラ上層部の会議で、北米との連絡が取れないことから、「北米は壊滅したと見なす」と議長は告げた。その直後、目の前にアリスのホログラム映像が現れた。「今から日本に向かう」とアリスは告げる。アリスとアンブレラ社との最終決戦が始まろうとしていた。


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